房玄龄追随李世民平定天下，出入生死，备尝创国立业之艰辛，他时刻不忘创业之难，警钟长鸣，力戒骄奢淫逸，以维持国家的长治久安。
房玄龄重视吏治，认为吏治问题是求治的根本，而官吏的公平正直又是治国之要道。
在选举官吏的问题上，李世民主张“量才授职，务省官员”
，“现在应当审查官吏，让他们都能够发挥各自的作用，那么国家就可以无为而治了。”
房玄龄忠实地贯彻了他这一思想，大力简政，并省官吏，“于是所配置的文武官员总六百四十员”
。
精减官吏的做法，对经隋末大乱、人口锐减的唐初来说，既裁去冗官滥职，避免十羊九牧，提高朝廷各部门办事效率，同时也节省国家财政开支，减轻人民负担。
房玄龄精通典制政令，时值天下初定，朝章国典还很不完备，他与尚书右仆射杜如晦共掌朝政，亭台楼阁等建筑物的规模以及法令、礼乐、制度以及历代遗留下来的有价值的东西，都是他们二人所制定，在当时获得美誉。
在修定律令方面，房房玄龄秉持“审查并确定法律和命令，将宽厚平和做为宗旨”
的思想，简化律令，又除去了隋朝的苛酷刑法。
自房房玄龄等更定律、令、格、式以后有唐一代都没有发生过多大变动。
房玄龄改封魏国公，为尚书左仆射，监修国史，房玄龄尽心竭诚，早起晚睡，加之他明达吏事，法令宽平，任人惟贤，不分卑贱，人们都称他为良相。
房玄龄护高祖山陵制度，以功加封开府仪同三司，封梁国公，加太子少师，留守京师。
任宰相十五年，女为韩王妃，儿子房遗爱娶高阳公主，显贵至极，但常常深自卑损，不敢炫人傲物。
房玄龄病重，李世民派名医为其医治，每日供给御膳，并亲临探望。
临终之时，房玄龄对诸子说：“当今天下清平，只是陛下东讨高丽不止，正为国患。
主上含怒意决，臣下莫敢犯颜。
我知而不言，就会含恨而死啊。”
于是，抗表进谏，请求李世民以天下苍生为重，停止征讨高丽，李世民看见奏表，感动地对房玄龄儿媳高阳公主说：“此人病危将死，还能忧我国家，真是太难得了。”
临终之际，李世民亲至其病床前握手诀别，立授其子房遗爱为右卫中郎将，房遗则为中散大夫，使其在生时能看见二子显贵。
房玄龄与世长辞，终年七十岁，李世民为之废朝三日，追赠太尉，谥号“文昭”
，陪葬昭陵，与初唐其他二十三位开国功臣一起画像并供奉于“凌烟阁”
，后配享太宗庙廷。
房玄龄次子房遗爱与其妻高阳公主被指谋反，房遗爱被处死，公主赐自尽，诸子被发配流放到岭表，房玄龄嗣子房遗直也被连累，被贬为铜陵尉，房玄龄配享太庙的待遇也因而被停止。
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